La diabetes insípida nefrogénica (NDI, por sus siglas en inglés) es un trastorno renal raro que puede ser heredado o adquirido. La NDI no está relacionada con la diabetes mellitus más común (diabetes del azúcar), en la que el cuerpo no produce ni usa adecuadamente la insulina. La NDI es un trastorno distinto causado por la resistencia total o parcial de los riñones a la arginina vasopresina (AVP). La vasopresina es una hormona antidiurética utilizada por el riñón para controlar el equilibrio de agua en el cuerpo. La NDI causa sed excesiva crónica (polidipsia), producción excesiva de orina (poliuria) y deshidratación potencial. Si no se trata, se pueden desarrollar episodios repetidos de deshidratación severa, lo que finalmente puede ocasionar complicaciones graves. La mayoría de los casos de NDI hereditario se heredan como trastornos recesivos ligados al cromosoma X. Los casos raros se heredan como un trastorno autosómico recesivo o dominante. Se han identificado dos genes diferentes que causan NDI hereditario. La NDI también se puede adquirir durante la vida como resultado del uso de drogas (p. ej., terapia con litio), enfermedad renal, obstrucción de los conductos que llevan la orina desde los riñones a la vejiga (uréteres) y desequilibrios metabólicos prolongados, como niveles bajos de potasio. en la sangre (hipopotasemia) o altos niveles de calcio en la sangre (hipercalcemia). NDI también puede ser una complicación temporal asociada con el embarazo.

En la CDI, los síntomas pueden desarrollarse con el tiempo o de manera abrupta y pueden afectar a personas de cualquier edad. La CDI se caracteriza por sed excesiva (polidipsia) y micción excesiva (poliuria), incluso por la noche (nicturia). La gravedad y la progresión de la CDI varían de un caso a otro. Algunas personas pueden tener una forma grave del trastorno (CDI completa) con poca o ninguna actividad de vasopresina. Otros pueden tener una forma leve del trastorno (CDI parcial) con actividad de vasopresina residual.

Sin la secreción adecuada de AVP, las personas con diabetes insípida central no pueden concentrar la orina mediante la reabsorción de agua en los riñones. Esto da como resultado una producción de orina excesiva obligatoria de orina diluida. En consecuencia, las personas deben beber en exceso para evitar la deshidratación. En respuesta a la sed, las personas afectadas pueden beber varios galones de agua al día. Si las personas afectadas se ven privadas de agua durante un período prolongado, se producirá una deshidratación rápida. Los antojos de sed pueden ser lo suficientemente fuertes como para despertar a las personas del sueño.

En los bebés, pueden presentarse síntomas adicionales como irritabilidad, letargo, vómitos, estreñimiento y fiebre. Si no se tratan, los episodios repetidos de deshidratación pueden provocar convulsiones, daño cerebral, retrasos en el desarrollo y retraso físico y mental. Sin embargo, con un diagnóstico adecuado y un tratamiento oportuno, la inteligencia y el desarrollo suelen ser normales, a menos que se asocien más problemas globales en el desarrollo del cerebro. Los niños afectados pueden mojar la cama (enuresis), fatiga, pérdida de peso y retraso del crecimiento.

Las personas con CDI corren el riesgo de desarrollar deshidratación y síntomas cardiovasculares, incluidos latidos cardíacos irregulares, fiebre, piel y membranas mucosas secas, confusión, convulsiones, cambios en la conciencia y, potencialmente, coma. Los adultos afectados pueden desarrollar hipotensión ortostática, una condición en la cual hay una disminución dramática en la presión arterial al ponerse de pie o sentarse. La hipotensión ortostática puede provocar mareos o pérdida momentánea del conocimiento (síncope).

La CDI es causada por una deficiencia parcial o completa de la hormona antidiurética, la arginina vasopresina. Esta deficiencia generalmente resulta del daño al hipotálamo oa la glándula pituitaria. En casos extremadamente raros, la deficiencia de vasopresina es causada por una mutación genética que se hereda como un rasgo autosómico dominante o autosómico recesivo. En aproximadamente un tercio de los casos, no se puede identificar una causa específica (idiopática) y puede ser de etiología autoinmune.

El hipotálamo es una porción del cerebro que actúa como enlace entre el cerebro y los sistemas endocrinos. El hipotálamo libera neurohormonas que influyen en la secreción de otras hormonas, como las que ayudan en la regulación de varios procesos metabólicos, el crecimiento, la función reproductiva y las funciones autonómicas del cuerpo. Una de las sustancias secretadas por el hipotálamo es la vasopresina, que viaja a través de fibras nerviosas hasta la hipófisis posterior.

La pituitaria es una glándula pequeña ubicada cerca de la base del cerebro que almacena varias hormonas y las libera en el torrente sanguíneo según las necesita el cuerpo. Estas hormonas regulan muchas funciones corporales. El lóbulo posterior de la glándula pituitaria se conoce como neurofisis (región neurohipofisaria), que almacena hormonas y finalmente las secreta en el torrente sanguíneo. Después de que el hipotálamo produce vasopresina, la hormona viaja a la glándula pituitaria y se almacena en la neurofisis. La vasopresina finalmente se libera en el torrente sanguíneo según lo necesita el cuerpo. La vasopresina viaja a los riñones donde se une a las proteínas receptoras que se encuentran en la superficie de ciertas células renales, iniciando un proceso a través del cual los riñones reabsorben agua en el cuerpo. Sin niveles adecuados de vasopresina, el agua no se reabsorbe y se pierde al orinar.

El daño al hipotálamo, la glándula pituitaria o la conexión entre el hipotálamo y la glándula pituitaria (tallo pituitario) puede afectar la producción, el transporte, el almacenamiento o la liberación de vasopresina, lo que a su vez afecta la capacidad del cuerpo para conservar agua. Tal daño puede ocurrir por un trauma debido a un accidente o cirugía (p. ej., cirugía para extirpar un tumor en el área), varias infecciones, tumores como un craneofaringioma o un germinoma, una enfermedad rara conocida como histiocitosis de células de Langerhans, o una variedad de enfermedades inflamatorias, vasculares o granulomatosas.

En casos raros, la CDI se puede heredar como un rasgo autosómico dominante. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50 % por cada embarazo, independientemente del sexo del niño resultante. Aún más raro es un modo de herencia autosómico recesivo en el que ninguno de los padres se ve afectado, pero cada uno porta un gen anormal que, cuando se combina en la descendencia, produce una enfermedad.

Los investigadores han determinado que algunos casos de CDI hereditaria son causados por alteraciones o cambios (mutaciones) del gen de la arginina vasopresina (AVP). Las mutaciones del gen AVP alteran la producción (síntesis) o secreción de vasopresina.

El gen AVP se encuentra en el brazo corto (p) del cromosoma 20 (20p13). Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células humanas normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 11p13” se refiere a la banda 13 en el brazo corto del cromosoma 11. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

Los investigadores creen que algunos casos de CDI idiopática pueden ser causados por factores autoinmunitarios. Los trastornos autoinmunes se producen cuando las defensas naturales del cuerpo contra organismos "extraños" o invasores comienzan a atacar el tejido sano por razones desconocidas. En la CDI, el cuerpo produce anticuerpos o linfocitos que atacan a las células que secretan vasopresina.

La CDI también puede ocurrir como parte de un síndrome o trastorno más grande, incluido el síndrome de Wolfram o la displasia septoóptica. (Para obtener más información sobre estos trastornos, elija el nombre del trastorno específico como término de búsqueda en la base de datos de enfermedades raras).

Es esencial garantizar una ingesta adecuada de líquidos y reducir la producción de orina. Los tratamientos específicos incluyen la administración de ciertos medicamentos. La terapia específica varía según la gravedad de la deficiencia de vasopresina. Las personas con la forma grave del trastorno pueden recibir terapia de reemplazo con una forma sintética de vasopresina conocida como desmopresina (DDAVP, 1-desamino-8-D-arginina vasopresina). La desmopresina se puede tomar por vía oral, inyectar o usar como un aerosol nasal.

Las personas con CDI parcial y actividad de vasopresina residual pueden tratarse con otros fármacos, como hidroclorotiazida. Los bebés con diabetes insípida son especialmente problemáticos y se pueden tratar diluyendo la fórmula con agua y con hidroclorotiazida. La DDAVP debe utilizarse con precaución en este grupo de edad, ya que los lactantes tienen una ingesta de líquidos obligada para proporcionar las calorías adecuadas para el crecimiento.

En casos de CDI hereditaria, la asesoría genética puede ser beneficiosa para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

La diabetes asociada con el cerebro y el sistema nervioso del cuerpo es la diabetes insípida sensible a la vasopresina o CDI.

• Este raro trastorno genético se diagnostica después del nacimiento del bebé o en los primeros años de vida.
• Prueba para medir los niveles de electrolitos en la sangre y los niveles de sodio en el cuerpo.
• El cuerpo carece de vasopresina por muchas otras razones, como daño cerebral, lesión cerebral, tuberculosis (TB) y bloqueo en las arterias que llegan al cerebro.
• La desmopresina es un sustituto de la vasopresina en el caso de la CDI que se presenta en forma de fármaco. Se inyecta, se administra como aerosol nasal o se toma por vía oral en forma de tableta.
• Un desequilibrio en la producción de sed y orina conduce a la deshidratación y al requerimiento frecuente de mucha agua.

Factores de riesgo de VSDI:

Los síntomas de este defecto son congénitos y es una enfermedad hereditaria. Sin embargo, si no se detecta en el momento del nacimiento, es recomendable buscar las causas a continuación y no ignorar los signos:

• La sequedad frecuente y prominente en la garganta provoca picazón y tos continuas.
• Piel agrietada e inelástica con pérdida gradual de humedad y sudor.
• Deshidratación por un desequilibrio en los niveles de electrolitos.
• No sentir hambre y sentir sed todo el tiempo.
• Olvidos, desequilibrios mentales con el trabajo regular del día a día.
• Calambres y rigidez en los músculos del cuerpo.

Síntomas
Pérdida de peso, fiebre, vómitos, enuresis nocturna
Condiciones
Sed excesiva, micción excesiva, palidez en la orina, mayor inclinación hacia las bebidas frías
drogas
Clorpropamida, carbamazepina, clofibrato, diuréticos tiazídicos

La diabetes insípida se produce debido a la deficiencia de vasopresina, también conocida como hormona antidiurética (ADH), debido a un trastorno hipotalámico-pituitario. Por lo tanto, se la conoce como diabetes insípida central o diabetes insípida sensible a la vasopresina .
La diabetes insípida central es de dos tipos:

• Diabetes insípida central primaria: las deformidades genéticas del gen de la vasopresina en el cromosoma 20 desencadenan formas autosómicas dominantes del trastorno. La mayoría de los casos son evidentes como idiopáticos.
• Diabetes insípida central secundaria: La diabetes insípida central puede ser adquirida (secundaria). Puede deberse a diferentes lesiones como hipofisectomía, tumores intraselares o supraselares, lesiones craneales, granulomas, hipofisitis linfocítica, lesiones vasculares, histiocitosis de células de Langerhans y otras infecciones.

Tratamiento de la diabetes insípida sensible a la vasopresina:

• La diabetes insípida central se puede tratar con medicamentos hormonales como la desmopresina o medicamentos no hormonales como los diuréticos.
• La desmopresina es un análogo sintético de la vasopresina. Contiene propiedades vasoconstrictoras limitadas y tiene acción antidiurética a largo plazo. En la mayoría de los pacientes, dura más de 12 horas. El medicamento generalmente se administra por vía subcutánea, intranasal, IV u oral. La duración de la acción del fármaco varía mucho en los pacientes.
• Los tres grupos de fármacos no hormonales que se utilizan para disminuir la poliuria son los dietéticos (tiazidas), los fármacos liberadores de vasopresina (carbamazepina, clorpropamida) y los inhibidores de la prostaglandina.
• Estos fármacos no hormonales son útiles en pacientes con diabetes insípida central parcial.

Síntomas
Pérdida de peso, fiebre, vómitos, enuresis nocturna
Condiciones
Sed excesiva, micción excesiva, palidez en la orina, mayor inclinación hacia las bebidas frías
drogas
Clorpropamida, carbamazepina, clofibrato, diuréticos tiazídicos