La enfermedad de Andersen pertenece a un grupo de trastornos genéticos raros del metabolismo del glucógeno, conocidos como enfermedades por almacenamiento de glucógeno. El glucógeno es un carbohidrato complejo que se convierte en glucosa de azúcar simple para que el cuerpo lo use como energía. Las enfermedades por almacenamiento de glucógeno se caracterizan por deficiencias de ciertas enzimas involucradas en el metabolismo del glucógeno, lo que lleva a una acumulación de formas o cantidades anormales de glucógeno en varias partes del cuerpo, particularmente en el hígado y los músculos.

La enfermedad de Andersen también se conoce como enfermedad por almacenamiento de glucógeno (GSD) tipo IV. Es causada por una actividad deficiente de la enzima ramificadora de glucógeno, lo que resulta en una acumulación anormal de glucógeno en el hígado, los músculos y/u otros tejidos. En la mayoría de los individuos afectados, los síntomas y hallazgos se hacen evidentes en los primeros meses de vida. Estas características suelen incluir retraso en el crecimiento y aumento de peso al ritmo esperado (retraso en el crecimiento) y agrandamiento anormal del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia). En tales casos, el curso de la enfermedad se caracteriza típicamente por una cicatrización progresiva del hígado (hepática) (cirrosis) e insuficiencia hepática, lo que lleva a complicaciones potencialmente mortales. Sin embargo, en casos raros, es posible que no se desarrolle una enfermedad hepática progresiva. Además, se han descrito varias variantes neuromusculares de la enfermedad de Andersen que pueden ser evidentes al nacer, al final de la infancia o en la edad adulta. La enfermedad se hereda como un rasgo autosómico recesivo.

La enfermedad de Andersen es un trastorno multisistémico que puede afectar el hígado, los músculos voluntarios (esqueléticos), el corazón, el sistema nervioso y otros tejidos corporales. La naturaleza y el curso de la enfermedad pueden variar en varios aspectos, incluida la edad de inicio, los síntomas y signos asociados, el grado de acumulación anormal de glucógeno en varios tejidos y los órganos específicos afectados.

Sin embargo, la forma clásica más común de la enfermedad se caracteriza típicamente por cicatrización interna progresiva (fibrosis) y destrucción del tejido hepático (cirrosis), dejando áreas de tejido cicatricial que no funciona y función hepática gradualmente deteriorada. En tales casos, la enfermedad típicamente se vuelve evidente durante la infancia o hasta aproximadamente los 18 meses de edad. Los síntomas y signos iniciales suelen incluir retraso en el crecimiento y aumento de peso al ritmo esperado (retraso en el crecimiento) y agrandamiento anormal del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia). La cirrosis generalmente progresa y causa presión arterial alta en las venas desde el bazo y los intestinos hasta el hígado (hipertensión portal); acumulación anormal de líquido en el abdomen (ascitis); agrandamiento de las venas en la pared del esófago (várices esofágicas), que pueden romperse y provocar tos o vómitos con sangre; e insuficiencia hepática. En algunos casos, los síntomas y hallazgos iniciales asociados con la cirrosis pueden incluir decoloración amarillenta de la piel, las membranas mucosas y el blanco de los ojos (ictericia); confusión mental; y/u otras anomalías. En raras ocasiones, la cirrosis hepática asociada con la enfermedad de Andersen también puede conducir a niveles de glucosa en sangre anormalmente reducidos (hipoglucemia). En la mayoría de las personas con la enfermedad de Andersen clásica, la enfermedad hepática progresiva puede conducir a un trasplante de hígado oa complicaciones potencialmente mortales aproximadamente a los cinco años de edad. Sin embargo, también se han informado algunos casos raros en los que las personas afectadas tienen una enfermedad hepática no progresiva. En algunos de estos casos, los individuos levemente afectados pueden no tener síntomas aparentes (asintomáticos).

Varias variantes neuromusculares de la enfermedad de Andersen también se han descrito en la literatura médica. Más comúnmente, puede haber una afectación muscular primaria o aislada que comienza al final de la infancia, con enfermedad del músculo esquelético y/o cardíaco (miopatía y/o cardiomiopatía). La acumulación de glucógeno anormal en el músculo esquelético puede provocar debilidad y fatiga muscular, intolerancia al ejercicio, desgaste muscular (atrofia) y/u otros síntomas y hallazgos. En las personas con miocardiopatía, el debilitamiento del músculo cardíaco puede provocar el estiramiento y agrandamiento (dilatación) de las cavidades inferiores del corazón (ventrículos). La miocardiopatía dilatada puede conducir gradualmente al debilitamiento de la acción de bombeo del corazón, causando una disminución de la capacidad para hacer circular suficiente sangre para satisfacer las necesidades de oxígeno del cuerpo (insuficiencia cardíaca). Los síntomas y hallazgos asociados pueden incluir fatiga; irritabilidad; dificultades de alimentación; falta de apetito; falta de crecimiento; dificultad para respirar con el esfuerzo y eventualmente en reposo; una acumulación anormal de líquido en los tejidos corporales (edema); anomalías del ritmo cardíaco (arritmias); y complicaciones potencialmente mortales en algunos casos.

También se ha informado una variante neuromuscular que es evidente al nacer. Esta forma puede caracterizarse por edema generalizado (hidropesía), tono muscular esquelético severamente disminuido (hipotonía), debilidad y atrofia muscular, flexión o extensión de múltiples articulaciones en varias posturas fijas (contracturas) y compromiso neurológico, lo que lleva a una lesión potencialmente mortal. Complicaciones tempranas en la vida.

Además, también se ha descrito una variante neuromuscular rara en adultos. Esta forma de la enfermedad, denominada enfermedad de cuerpos de poliglucosano del adulto, puede caracterizarse por una disfunción de los sistemas nerviosos central y periférico. El sistema nervioso central (SNC) se refiere al cerebro y la médula espinal. Los nervios periféricos se extienden desde el SNC hasta los músculos, las glándulas, la piel, los órganos de los sentidos y los órganos internos. Los nervios periféricos incluyen nervios motores; nervios sensoriales; y nervios del sistema nervioso autónomo, que están involucrados en funciones involuntarias, incluida la regulación de la presión arterial, la temperatura y la frecuencia cardíaca. En personas con enfermedad de cuerpos de poliglucosano en adultos, los síntomas y hallazgos asociados pueden incluir pérdida sensorial en las piernas; debilidad muscular progresiva de brazos y piernas; alteraciones de la marcha; dificultades para orinar; deterioro cognitivo leve o demencia; y/u otras anomalías.

Como se señaló anteriormente, la enfermedad de Andersen es un trastorno del metabolismo del glucógeno. El metabolismo se refiere a todos los procesos químicos del cuerpo, incluida la descomposición de sustancias complejas en otras más simples y los procesos en los que las sustancias complejas se forman a partir de otras más simples. Los trastornos metabólicos resultan del funcionamiento anormal de una proteína o enzima específica que acelera actividades químicas particulares en el cuerpo.

El glucógeno es el principal carbohidrato almacenado en las células del cuerpo. Es un carbohidrato complejo (polisacárido) formado por varias moléculas de azúcar que se unen entre sí formando una larga cadena. El glucógeno, que se almacena principalmente en el hígado y los músculos, se convierte en azúcar simple (monosacárido) glucosa y se libera en el torrente sanguíneo según sea necesario. Cuando aumentan los niveles de azúcar en la sangre, el exceso se convierte en glucógeno para su almacenamiento. La glucosa es la principal fuente de energía del cuerpo para el metabolismo celular.

La enfermedad de Andersen se caracteriza por una actividad deficiente de la enzima ramificadora de glucógeno o GBE (que normalmente sirve para aumentar el número de puntos de ramificación durante la formación de glucógeno). En la mayoría de los casos, la actividad deficiente de GBE conduce a una acumulación generalizada de glucógeno estructuralmente anormal (es decir, con cadenas externas largas y no ramificadas) en varios tejidos corporales. Dicho depósito de tejido se ha demostrado en el hígado, los músculos, las células nerviosas, el corazón, los intestinos, la piel, etc. La enfermedad de Andersen a veces se denomina amilopectinosis, ya que el glucógeno anormal tiene una estructura similar a otro carbohidrato complejo conocido como amilopectina.

Se han identificado varias mutaciones específicas del gen GBE en personas con enfermedad de Andersen, incluidos individuos con la forma hepática clásica, aquellos con enfermedad hepática no progresiva y recién nacidos con la forma neuromuscular grave. Se necesita más investigación para determinar si ciertas mutaciones pueden estar asociadas con variantes particulares de la enfermedad.

La enfermedad de Andersen se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Los rasgos humanos, incluidas las enfermedades genéticas clásicas, son producto de la interacción de dos genes, uno recibido del padre y otro de la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

El tratamiento de la enfermedad de Andersen se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. Dicho tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de profesionales médicos, como pediatras o internistas; médicos que diagnostican y tratan trastornos del tracto digestivo; neurólogos; cardiólogos; dietistas; y/u otros profesionales de la salud.

Las terapias específicas son sintomáticas y de apoyo y pueden incluir el manejo a largo plazo de la cirrosis y el deterioro de la función hepática; enfermedad neuromuscular; y/o disfunción cardíaca. El tratamiento comúnmente puede requerir medidas dietéticas para mantener niveles normales de glucosa en la sangre (normoglucemia) y proporcionar una ingesta nutricional suficiente para mejorar la función hepática y la fuerza muscular. Para los casos en los que hay miocardiopatía, el manejo recomendado de la enfermedad puede incluir el uso de ciertos medicamentos, como para tratar la insuficiencia cardíaca y mejorar el gasto cardíaco; Intervención quirúrgica; y/u otras medidas.

En personas con insuficiencia hepática progresiva, se ha realizado un trasplante de hígado y puede ser eficaz en algunos casos. Según los informes de la literatura médica, después del trasplante, algunos pacientes pueden desarrollar una acumulación progresiva de glucógeno anormal en otros órganos, como el corazón, lo que lleva a complicaciones potencialmente mortales. Sin embargo, los informes indican que la mayoría de los pacientes no han tenido complicaciones neuromusculares o cardíacas (es decir, durante períodos de seguimiento de hasta 13 años); además, en algunos de estos pacientes, las acumulaciones de glucógeno en el corazón y el músculo esquelético parecen disminuir después del trasplante. Sin embargo, los expertos advierten que la efectividad a largo plazo (eficacia) del trasplante de hígado y su efecto en otros sistemas de órganos sigue siendo incierto en las personas con enfermedad de Andersen. Por lo tanto, se necesita más investigación para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo del trasplante de hígado y su efecto sobre la progresión de la enfermedad en la enfermedad de Andersen clásica.

El asesoramiento genético será beneficioso para las personas afectadas y sus familiares. Otro tratamiento para este trastorno es sintomático y de apoyo.

Normalmente, esta enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo IV se debe a mutaciones en el gen GBE1, una importante enzima ramificadora de glucógeno.

• Esta enzima es responsable de producir glucógeno, una importante fuente de energía.
• Es el resultado del funcionamiento anormal de la enzima, que acelera el metabolismo del glucógeno.
• En general, el trastorno por almacenamiento de glucógeno es un rasgo autosómico recesivo.
• Los padres que son parientes cercanos de las personas tienen una mayor probabilidad que los que no son parientes de portar el gen anormal, lo que aumenta el riesgo de producir descendencia con este trastorno genético.
• Rasgos humanos, como las clásicas enfermedades genéticas producidas por la interacción de dos genes, uno de la madre y otro del padre. Los individuos que son más susceptibles a la condición son,
• Quien hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo.
• Los que tienen dos padres portadores transmiten los genes defectuosos con una probabilidad del 25 % y los que reciben genes normales de padres con una probabilidad del 25 %.

No existe una cura específica para la glucogenosis tipo IV.

• Sin embargo, después de que se diagnostica la afección, se hará que el paciente se someta a un plan de tratamiento individualizado para minimizar los síntomas a través de modificaciones en la dieta y terapias.
• Terapia estándar: ciertas terapias pueden ser sintomáticas y de apoyo, lo que implica el control a largo plazo de la cirrosis hepática, el deterioro de las funciones hepáticas, la enfermedad neuromuscular y la disfunción cardíaca.
• Manejo de la dieta: el tratamiento también requiere medidas dietéticas regulares para controlar el nivel normal de glucosa en la sangre, proporcionando una ingesta nutricional adecuada para mejorar la función hepática y la fuerza muscular.
• Medicamentos: en casos raros, se recetarán ciertos medicamentos para tratar la insuficiencia cardíaca y mejorar el gasto cardíaco.
• Trasplante de hígado: la cirugía de trasplante se realizará en pacientes con insuficiencia hepática progresiva. Después del proceso, los pacientes pueden acumular un exceso de glucógeno en el corazón y otros órganos, lo que aumenta el riesgo de complicaciones potencialmente mortales.
• En general, el tratamiento de la afección se dirige en función de cada individuo, lo que requiere un esfuerzo coordinado del profesional médico en varios campos.