La fucosidosis es un trastorno genético raro caracterizado por la deficiencia de la enzima alfa-L-fucosidasa, que se requiere para descomponer (metabolizar) ciertos compuestos complejos (p. ej., glicolípidos que contienen fucosa o glicoproteínas que contienen fucosa). La fucosa es un tipo de azúcar requerida por el cuerpo para realizar ciertas funciones (azúcar esencial). La incapacidad para descomponer los compuestos que contienen fucosa da como resultado su acumulación en varios tejidos del cuerpo. La fucosidosis produce un deterioro neurológico progresivo, anomalías de la piel, retraso del crecimiento, enfermedad esquelética y engrosamiento de los rasgos faciales. Los síntomas y la gravedad de la fucosidosis son muy variables y el trastorno representa un espectro de enfermedades en el que se sabe que las personas con casos leves viven hasta la tercera o cuarta décadas. Las personas con casos graves de fucosidosis pueden desarrollar complicaciones potencialmente mortales en la niñez temprana.

El trastorno pertenece a un grupo de enfermedades conocidas como trastornos de almacenamiento lisosomal. Los lisosomas son partículas unidas en membranas dentro de las células que funcionan como unidades digestivas primarias dentro de las células. Las enzimas dentro de los lisosomas descomponen o digieren nutrientes particulares, como ciertas grasas y carbohidratos. Los niveles bajos o la inactividad de la enzima alfa-L-fucosidasa conducen a la acumulación anormal de compuestos que contienen fucosa en los tejidos de las personas con fucosidosis.

Los síntomas de la fucosidosis varían mucho incluso entre individuos de la misma familia. La fucosidosis puede progresar rápidamente y causar complicaciones graves y potencialmente mortales en los niños o desarrollarse durante la adolescencia y progresar más lentamente y eventualmente causar complicaciones graves en la edad adulta. En el pasado, la fucosidosis a veces se separaba en tipo I y tipo II. Sin embargo, los investigadores ahora creen que la fucosidosis representa un espectro de enfermedades con una amplia variedad de expresión. Los casos etiquetados como fucosidosis tipo I (inicio temprano, progresión rápida) representan el extremo grave del espectro y los etiquetados como fucosidosis tipo II representan el extremo leve.

Los bebés con formas graves de fucosidosis pueden no presentar ningún síntoma hasta los 6 meses a un año de vida. Los síntomas iniciales pueden estar asociados con el deterioro mental y motor, como el retraso en la adquisición de las habilidades necesarias para coordinar las actividades mentales y musculares (retraso psicomotor). También se pueden desarrollar hallazgos físicos que incluyen rasgos faciales toscos, labios y lengua engrosados, múltiples deformidades del hueso (disostosis múltiple leve), pérdida del tono muscular (hipotonía) que resulta en "flacidez" y retraso en el crecimiento. El deterioro neurológico progresivo puede resultar en una variedad de síntomas que incluyen discapacidad intelectual, diversos trastornos del movimiento y/o extensiones y rotaciones rígidas incontroladas de los brazos, piernas, dedos de las manos y de los pies (rigidez de descerebración). La fucosidosis grave a menudo progresa y causa complicaciones neurodegenerativas potencialmente mortales y/o pérdida progresiva y grave de peso y masa muscular (caquexia), generalmente dentro de los primeros años de vida.

Los hallazgos menos comunes asociados con formas graves de fucosidosis incluyen órganos internos anormalmente agrandados (visceromegalia), como el hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia) o el corazón (cardiomegalia), convulsiones, pérdida de la audición, curvatura anormal de la columna (cifoescoliosis) y respiración repetida. infecciones Algunas personas afectadas pueden sudar en exceso y su sudor puede contener niveles anormalmente altos de sal.

En algunos casos menos severos, los síntomas asociados al deterioro progresivo del sistema nervioso central pueden no ser evidentes hasta la edad de 18 meses a tres años. Los síntomas de las formas menos graves de fucosidosis son similares a los de las formas más graves, pero tienden a ser más leves y de progresión más lenta. Las personas afectadas pueden desarrollar crecimientos similares a verrugas (angioqueratomas) en la piel alrededor de los dos años de edad. Estas lesiones se presentan principalmente en abdomen, glúteos, muslos y/o genitales externos. Algunas personas pueden experimentar fijación de ciertas articulaciones en una posición de flexión permanente (contracturas), espasmos musculares involuntarios (espasticidad) que dan como resultado movimientos lentos y rígidos de las piernas y una capacidad inadecuada para sudar (anhidrosis). Las personas con formas menos graves de fucosidosis pueden vivir hasta bien entrada la segunda, tercera o cuarta décadas antes de que el trastorno progrese y provoque complicaciones potencialmente mortales.

La fucosidosis es causada por alteraciones o cambios (mutaciones) del gen de la alfa-L-fucosidasa (FUCA1) que da como resultado una deficiencia de la enzima alfa-L-fucosidasa. Los síntomas de la fucosidosis ocurren como resultado de una acumulación excesiva de compuestos que contienen fucosa (p. ej., ciertos glucoesfingolípidos o ciertas glucoproteínas) en el cuerpo debido a niveles anormalmente bajos de esta enzima. Los investigadores no saben por qué los síntomas y la gravedad varían tanto en las personas con fucosidosis. Algunos investigadores creen que la mutación del gen FUCA1 en combinación con ciertos factores genéticos y ambientales juegan un papel en la gravedad de la enfermedad en las personas. Se necesita más investigación para determinar cuáles pueden ser estos factores.

Las personas con fucosidosis también tienen un pseudogen, un gen que ya no puede crear proteínas o que ya no se expresa en el cuerpo. El pseudogen asociado con la fucosidosis se llama FUCA1P.

La fucosidosis se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

El tratamiento de la fucosidosis se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. Por ejemplo, se puede administrar terapia con antibióticos para tratar infecciones respiratorias recurrentes o se puede considerar el reemplazo de líquidos para contrarrestar los efectos de la deshidratación que puede ocurrir debido a la sudoración excesiva. Puede ser necesario un enfoque de equipo para las personas con fucosidosis y puede incluir apoyo social especial y otros servicios médicos. Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.

La fucosidosis afecta a hombres y mujeres por igual.

• La fucosidosis se hereda como un rasgo autosómico recesivo, el trastorno genético que ocurre cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre.
• Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora. Sin embargo, no mostrará síntomas.
• El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo.
• El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo.
• La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
• Además, los padres que son parientes cercanos tienen una mayor probabilidad de que ambos sean portadores del mismo gen anormal. Esto aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Con el crecimiento de un niño, los medicamentos anticonvulsivos pueden ayudar a reducir el efecto de la fucosidosis solo si el niño experimenta ese defecto.

• Las terapias se asocian con trasplantes de médula ósea sana para los que se requiere cirugía específica.
• De manera similar, la terapia con antibióticos trata problemas relacionados con los pulmones y la respiración con reemplazo de líquidos.
• A veces, el asesoramiento genético efectivo y una sesión especial curan el estado mental de los padres y del niño.